BIOMEDICINA Y SALUD: Patología

Identifican el mecanismo molecular que bloquea receptores de membrana

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Una investigación, publicada en la revista Cell, aporta evidencias directas sobre el papel fundamental que tienen ciertos nanodominios lipídicos en la activación y regulación de la señalización celular mediada por el receptor IFNGR, una de las proteínas de la membrana celular. El estudio ofrece también posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de pacientes portadores de la mutación en dicho receptor.

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SINC | | 27 octubre 2016 11:11

<p>En la imagen, el investigador Xabier Contreras en su laboratorio. / UPV</p>

En la imagen, el investigador Xabier Contreras en su laboratorio. / UPV

Cerca del 70% de los fármacos que se desarrollan en la actualidad están dirigidos contra los receptores de membrana. Situados en el exterior de la célula, estos receptores desempeñan un papel determinante en la transmisión de información al interior de la célula.

Por ello, para poder avanzar en el desarrollo de medicamentos más específicos y eficientes, es necesario descifrar el mecanismo molecular que regula la actividad de dichos receptores. Una investigación en la que ha participado el investigador Ikerbasque del Instituto Biofisika (UPV/EHU, CSIC) Xabier Contreras ha conseguido un nuevo avance al desvelar cómo interaccionan los receptores con los nanodominios lipídicos de la membrana. El trabajo se publica en la revista Cell.

El estudio comenzó a partir del historial médico de 11 niños, todos los cuales tenían un desorden por infecciones por micobacterias. Descubrieron que todos ellos tenían el mismo fenotipo con la misma mutación, la cual estaba localizada en el receptor interferon-gamma (IFNGR), y el grupo comenzó a investigar qué provocaba esa disfunción.

La membrana celular se puede comparar con un océano, un mar formado principalmente por lípidos y proteínas

La membrana celular se puede comparar con un océano, un mar formado principalmente por lípidos y proteínas, en el que hay islas compuestas por lípidos específicos, como el colesterol y los esfingolípidos. Sobre las islas se sitúan las proteínas de membranas y solo en esos nanodominios pueden realizar su función.

El receptor IFNGR es una de esas proteínas de membrana y se ocupa de activar genes involucrados en una gran variedad de procesos celulares, entre ellos la defensa contra agentes patógenos y cáncer. El equipo descubrió que una simple mutación en la cadena de 337 aminoácidos que lo conforma permite que se le añada un azúcar.

Ese azúcar es reconocido por una proteína de la familia de proteínas extracelulares llamadas galectinas. Cuando esa proteína se añade al receptor, lo saca de su nanodominio, y queda atrapado entre los filamentos de actina que conforman el citoesqueleto de la célula. Una vez fuera de su nanodominio, el receptor se bloquea y no puede ya transmitir la señal.

“La investigación aporta evidencias directas sobre el papel fundamental que tienen ciertos nanodominios lipídicos en la activación y regulación de la señalización celular mediada por el receptor IFNGR. Además, los resultados de este trabajo enfatizan la necesidad de estudiar la interacción entre galectinas y receptores de membrana altamente N-glicosilados y relacionados con varias enfermedades congénitas”, indica Xabier Contreras.

El estudio ofrece, así mismo, posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de pacientes portadores de la mutación en el receptor IFNGR.

Referencia bibliográfica:

Blouin CM, Hamon Y, Gonnord P, Boularan C, Kagan J, Viaris de Lesegno C, Ruez R, Mailfert S, Bertaux N, Loew D, Wunder C, Johannes L, Vogt G, Contreras FX, Marguet D, Casanova JL, Galès C, He HT, Lamaze C. Glycosylation-Dependent IFN-γR Partitioning in Lipid and Actin Nanodomains Is Critical for JAK Activation. Cell. 2016 Aug 11;166(4):920-34. doi: 10.1016/j.cell.2016.07.003

Zona geográfica: España
Fuente: SINC

Comentarios

  • Pedro castiblanco Gutiérrez |14. septiembre 2018 08:24:41

    Para que un farmaco pueda producir un determinado efecto en u organismo vivo, tienen que existir previamente una interacción fisicoquimica entre el farmaco y el receptor de nuestra celula blanco . Como cumplen diferentes funciones es necesario diferenciar el mecanismo molecular que regula la actividad de dichos resectores. el estudio realizado a estos 11 niños los cuales tenian un desorden provocado por el receptor IFNGR encargado de uno de los procesos celulares entre ellos la defensa contra agentes patógenos y cáncer, debido a mutaciones de aminoácidos que lo dejan fuera de su nanodominio. bloqueando al receptor sin poder enviar señales podemos determinar la importancia de conocer el comportamiento de este tipo de receptor nos, ofrece posibles dianas terapéuticas para el tratamiento de pacientes portadores de este tipo de mutación ,conocer como se comporta frente a un farmaco que no le permita desarrollar este tipo de alteraciones , se puedo entender y aclarar ciertas dudas en cuanto a como se comporta los receptores de una celula asociado al tema visto en clase .

    Responder a este comentario

  • tomas moreno espinoza |10. diciembre 2018 13:27:50

    Tengo un transmisor de membrana y escucho a toda las personas pero no lo quiero 8117011175 soy de monterrey en apodaca si lo quieren se los regalo

    Responder a este comentario

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