Si estás registrado

No podrás conectarte si excedes diez intentos fallidos.

Si todavía no estás registrado

La Agencia SINC ofrece servicios diferentes dependiendo de tu perfil.

Selecciona el tuyo:

Periodistas Instituciones
Si estás registrado

No podrás conectarte si excedes diez intentos fallidos.

Si todavía no estás registrado

La Agencia SINC ofrece servicios diferentes dependiendo de tu perfil.

Selecciona el tuyo:

Periodistas Instituciones

La inducción del factor de transcripción KLF2 en el hígado mejora la cirrosis y la hipertensión portal

Un estudio liderado por investigadores del IDIBAPS demuestra, por primera vez, que la inducción en el hígado del factor de transcripción denominado KLF2 (Kruppel-like factor 2), una proteína que promueve la expresión de genes vasoprotectores, mejora de forma significativa la cirrosis hepática y la hipertensión portal. El Dr. Jordi Gracia-Sancho, investigador Ramón y Cajal del grupo de IDIBAPS Hemodinámica hepática e hipertensión portal, y el Dr. Jaume Bosch, director del mismo equipo, han liderado este estudio que publica la revista Gut y cuya primera autoría compartenGiusi Marrone y Raquel Maeso-Díaz. Esta investigación se ha llevado a cabo en colaboración con un equipo de la Harvard Medical School & Brigham and Women’s Hospital.

La cirrosis hepática constituye uno de los principales problemas de salud a nivel mundial, debido a su alta morbilidad y mortalidad, y se estima que es la causa de más de 170.000 muertes anuales en Europa. Es una enfermedad que se caracteriza por la producción de un exceso de fibra en el hígado y un aumento de la resistencia vascular hepática con lo que aumenta la presión del sistema venoso portal. Un estudio realizado en 2011 por el mismo grupo del IDIBAPS descubrió que el factor de transcripción KFL2 estaba sobreexpresado durante la progresión de la cirrosis y que podía actuar como mecanismo de defensa en respuesta al daño que produce esta enfermedad en el hígado. Aún así, su efecto protector no era suficiente para frenar la disfunción vascular que la caracteriza.

Para este nuevo trabajo que publica Gut, y al que la revista le dedicará una editorial, se han estudiado los efectos y los mecanismos moleculares que resultan de la inducción del KLF2 hepático mediante el uso fármacos -estatinas- o de adenovirus -vectores génicos que contienen el gen de interés para inducir su expresión en la célula de forma específica-. El análisis se ha llevado a cabo tanto en modelos in vivo de cirrosis, como en diversos modelos in vitro. Entre estos modelos in vitro, cabe destacar un nuevo sistema desarrollado por el mismo equipo en colaboración con otros investigadores del IDIBAPS y del IMB-CSIC: un bioreactor que simula el sinusoide hepático (los vasos sanguíneos del hígado) y permite el estudio de todos los tipos celulares que lo conforman de una forma más cercana a la realidad de la microcirculación hepática.

Los resultados obtenidos demuestran que la sobreexpresión mediante fármacos o adenovirus del factor de transcripción KFL2 induce una profunda mejora en la hipertensión portal y la cirrosis, llegando a conseguir una disminución de la fibra hepática del 41%. Esto es debido, principalmente, a la mejora en el fenotipo de las células hepáticas estrelladas, uno de los tipos celulares que forman el sinusoide hepático y responsables de la producción de fibra y del aumento de la resistencia vascular intrahepática, consiguiendo que vuelvan a su estado normal o quiescente. Además, KLF2 también mejora el fenotipo de las células endoteliales sinusoidales del hígado.

La inducción específica de KLF2 puede representar una forma fácil y muy eficaz de promover la regresión de la cirrosis hepática, mejorando la hipertensión portal y las complicaciones clínicas asociadas. Tanto es así, que este mismo grupo, junto con el equipo de la Universidad de Harvard, está investigando qué otras sustancias, aparte de las estatinas, pueden tener este mismo efecto, o mayor, en cuanto a especificidad e intensidad.

Referencia del artículo:

KLF2 exerts antifibrotic and vasoprotective effects in cirrhotic rat livers: behind the molecular mechanisms of statins.

Marrone G, Maeso-Díaz R, García-Cardena G, Abraldes JG, García-Pagán JC, Bosch J, Gracia-Sancho J.

Gut. 2014 Dec 10. pii: gutjnl-2014-308338. doi: 10.1136/gutjnl-2014-308338. [Epub ahead of print] PMID: 25500203 [PubMed - as supplied by publisher]

Fuente: IDIBAPS
Derechos: Creative Commons
Artículos relacionados
Alt de la imagen
Describen los mecanismos responsables de la competencia entre genomas mitocondriales

La selección entre ADN mitocondriales depende de cómo estos afectan al metabolismo celular. Así concluye un estudio, publicado en Science Advances, que revela cómo la célula es capaz de reconocer la presencia de diferentes ADN de mitocondria y seleccionar de forma específica aquellos dependiendo de cómo influyen en su estado metabólico.

Alt de la imagen
ENCODE3: Publicado el catálogo más completo para interpretar nuestro genoma

La tercera fase del Proyecto ENCODE ofrece nuevos hallazgos sobre la organización y regulación del genoma humano y de ratón, un logro que ayudará a revelar cómo la variación genética interviene en el desarrollo de enfermedades. Aproximadamente 500 científicos de todo el mundo, también España, han participado en este registro online. Los resultados se han publicado en 14 artículos de la revista Nature.