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El pH ácido, punto débil de las células cancerosas

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Un nuevo modelo computacional permite identificar nuevas dianas terapéuticas para atacar a las células cancerosas haciendo más ácido su pH. El estudio es fruto de una colaboración del IRB Barcelona con el Moffitt Cancer Center y la Universidad de Maryland y se ha publicado en Nature Communications.

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SINC | | 03 agosto 2018 10:09

<p>Predicción computacional de la proliferación de células cancerosas y saludables a diferentes pHs intracelulares. Las células cancerosas proliferan bien a pHs básicos, pero a pHs ácidos convierten vulnerables. / IRB</p>

Predicción computacional de la proliferación de células cancerosas y saludables a diferentes pHs intracelulares. Las células cancerosas proliferan bien a pHs básicos, pero a pHs ácidos convierten vulnerables. / IRB

Las células cancerosas provocan la acidificación de su entorno y, en consecuencia, se alcaliniza del interior de la propia célula. En un principio, esta desregulación debería suponer un problema para el desarrollo y la proliferación de las células y, sin embargo, en el cáncer ocurre todo lo contrario.

Un estudio computacional, cuyo coprimer autor es el químico computacional Miquel Duran-Frigola, del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona), demuestra que las células cancerosas proliferan menos y de manera menos robusta al acidificar su pH interno, apuntando así a nuevos enfoques terapéuticos.

Utilizando decenas de miles de datos históricos de ensayos bioquímicos y una base de datos de expresión génica de células cancerosas, los investigadores han desarrollado un modelo computacional que analiza cómo se ve afectada la actividad de casi 2.000 enzimas metabólicas por variaciones en el pH.

Este modelo computacional analiza cómo se ve afectada la actividad de casi 2.000 enzimas metabólicas por variaciones en el pH

“Nosotros somos un laboratorio computacional y nos dedicamos a la biología de sistemas. Quisimos abordar el problema a gran escala”, apunta Duran-Frigola, investigador asociado del laboratorio de Bioinformática Estructural y Biología de Redes, dirigido por el investigador ICREA Patrick Aloy.

“Entender la conexión entre las rutas metabólicas que funcionan mejor a diferentes pHs nos puede dar ideas sobre los mecanismos que el cáncer utiliza para subsistir en sus condiciones de pH básico”, explica Duran-Frigola.

Los investigadores han confirmado la hipótesis que se plantearon inicialmente, según la cual si las células del cáncer proliferan cómodamente con niveles de pH alcalinos, entonces serían más sensibles al pH ácido. Esto abre la puerta a considerar la acidificación del interior de las células cancerosas, combinado con terapias de cáncer más convencionales, como una buena estrategia terapéutica.

Nuevas dianas terapéuticas

Además, han podido identificar las enzimas metabólicos que hacen sinergia con la acidez intracelular en el desarrollo del cáncer y que los convierte en posibles dianas terapéuticas. Cinco de esas dianas potenciales han sido probadas en laboratorio, con líneas celulares de cáncer de mama, ofreciendo resultados prometedores.

“Este trabajo es aún muy académico, pero creemos que algunas de las dianas identificadas están listas para ser probadas en animales y pasar así a fases pre-clínicas más avanzadas”, dice Miquel Duran-Frigola. El estudio, realizado en colaboración con los centros estadounidenses el Moffitt Cancer Center y la Universidad de Maryland se ha publicado en la revista Nature Communications.

Referencia bibliográfica:

Erez Persi, Miquel Duran-Frigola, Mehdi Damaghi, William R. Roush, Patrick Aloy, John L. Cleveland, Robert J. Gillies & Eytan Ruppin. Systems analysis of intracellular pH vulnerabilities for cancer therapy. Nature Communications (2018) DOI 10.1038/s41467-018-05261-x

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Zona geográfica: España
Fuente: IRB Barcelona

Comentarios

  • Antonio Lopez Sanchez |10. agosto 2018 11:29:46

    La noticia parece desfasada;siempre hemos sabido que esto era asi y de cualquier manera cualquier metabolismo y cualquier actividad fisiologica se explica en terminos electrofisiologicos.No veo la novedad y si veo que tampoco acaba de explicar en que consiste eso de "alcalinizar",que se ñimita al supuesto de ser lo contrario a acidificar.Esperemos que dentro de 30 años alguien se dedique a publicar alguna cosa sobre el asunto.
    Tambien me parece obvio que las noticias estan en funcion de quien las da y que pocas veces atienden al contenido,eso debe ser lo que denominamos "rigor" cientifico.
    .Parece dificil que una estructura tan ridicula de mentiras es lo que pretendemos que haga evolucionar la especie,eso si la sobervia de algunos no tiene limites.

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