BIOMEDICINA Y SALUD: Ciencias clínicas

Ha sido diseñada con nanopartículas de ARN

Un paso más hacia una vacuna universal contra el cáncer

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Un equipo alemán ha conseguido un avance hacia el tratamiento personalizado de cualquier tipo de cáncer. El método estimula la respuesta inmunitaria innata del cuerpo humano frente a los virus y ha funcionado en ratones y en tres pacientes con melanoma.

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SINC | | 01 junio 2016 19:00

<p>La inmunoterapia manipula con fármacos el sistema inmunitario para que reaccione frente a las células del cáncer. / <a href="http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/9/9d/Inmunoterapia_con_al%C3%A9rgenos.jpg" target="_blank">Wikipedia</a></p>

La inmunoterapia manipula con fármacos el sistema inmunitario para que reaccione frente a las células del cáncer. / Wikipedia

La revista Nature publica esta semana un estudio que muestra una vacuna de nanopartículas de ARN contra el cáncer que aprovecha la respuesta del sistema inmune frente la infección viral. Los resultados han demostrado que la vacuna induce respuestas inmunitarias en modelos tumorales de ratón y en tres pacientes con melanoma avanzado.

Los autores son investigadores de varios centros alemanes, como BionTech AG, una firma de biotecnología dedicada al desarrollo de inmunoterapias de cáncer individualizadas, la Universidad Johannes Gutenberg y el Hospital de la Universidad de Heidelberg. En opinión de los investigadores, el hallazgo “posiblemente represente un paso hacia una vacuna universal para la inmunoterapia del cáncer”.

El equipo, liderado por Ugur Sahin, de la universidad alemana, dirigió su trabajo a unas células características del sistema inmunitario (células dendríticas) en ratones mediante el uso de una vacuna administrada por vía intravenosa, compuesta de nanopartículas de ARN-lipoplex. Este es un ARN rodeado por una membrana de lípidos (ácidos grasos), similar a una membrana celular.

Según Sahin, consejero delegado de BionTech AG, “el estudio presenta una nueva clase de vacunas contra el cáncer extraordinariamente potentes que permiten la redirección eficaz del sistema inmune frente a una amplia gama de antígenos tumorales. Este es un paso importante hacia inmunoterapias de cáncer verdaderamente personalizadas y aplicables a todos los tipos de cáncer”, destaca.

El método estimula la respuesta inmune innata y adaptativa similar a la defensa antiviral del cuerpo humano

Modo de actuación

Los expertos encontraron que el ajuste de la carga eléctrica neta de las nanopartículas –para que fuera ligeramente negativa– es suficiente para orientar eficazmente las células dendríticas. Además, es un método rápido y barato de producir.

El lipoplex protege el ARN de ser descompuesto por el cuerpo, y media su absorción en las células dendríticas y macrófagos en el bazo, los ganglios linfáticos y la médula ósea, donde el ARN se traduce luego en un antígeno específico del cáncer.

Los autores afirman que esto desencadena una fuerte respuesta de las células T específicas de antígeno y provoca un potente rechazo interferón-α dependiente (IFNa dependiente) de tumores progresivos en varios modelos tumorales de ratón.

En los resultados preliminares del estudio clínico fase I –que sigue reclutando pacientes– para una dosis escalada de la vacuna, tres pacientes con melanoma tratados con dosis bajas de IFN mostraron una fuerte respuesta de células T específicas de antígeno.

Hasta la fecha esta vacuna ARN-LPX ha sido bien tolerada y sin efectos adversos graves. Dado que cualquier antígeno basado en péptidos se puede codificar como ARN, esta vacuna es potencialmente aplicable a todos los tipos de cáncer y puede representar "una plataforma universal para la inmunoterapia del cáncer", indican los autores.

Referencia bibliográfica:

Ugur Sahin et al. "Systemic RNA delivery to dendritic cells exploits antiviral defense for cancer immunotherapy". Nature ( 6 de junio, 2016) DOI 10.1038/nature18300 http://nature.com/articles/doi:10.1038/nature18300

Zona geográfica: Internacional
Fuente: SINC

Comentarios

  • ATAHUALPA PERDOMO |09. junio 2016 12:26:26

    this information is absolutely fascinating, and future therapies will always be in that direction.
    But I just want to comment on other part of the cancer cell, with the utmost respect.
    BY: Dr. Atahualpa Perdomo Moreno.
    atahualpaperdomo@ymail.com
    To discuss this issue, we must first focus on the malignant cell microenvironment.
    The biochemical composition and physical structure of tissues microenvironments are critical regulators of the present and future of the cells behaviors.
    But the local or particular microenvironment surrounding the cells, at any time, is that triggers the activation of pathways for answers to any changes in the homeostasis at any cellular level.
    The cells niches, maintain the self-renewing state through short range soluble signaling and extracellular signals, such as direct anchorage via intercellular and or matrix adhesions.
    However, dysregulation of niche elements leads to differentiation and migration of resident cells populations.
    So that, the synergy of biophysical and biochemical signals and the complexity of the local microenvironment have been increasingly recognized as critical mediators of the delicate balance between self-renewal and differentiation, while the relative influence of individual stimuli, the signals regulating cell differentiation are inherently interrelated of cell structure and phenotype accompanying the last cell fate decisions.
    We can refer, to one of the most frequent changes in the cellular microenvironment surrounding; is the inflammatory process.
    The inflammatory process is known to induce changes in epigenetic machineries, including disruption of tissue- and cell-specific DNA methylation patterns, resulting both in hyper- and hypo-methylation of specific CpG sites.
    These changes in turn may contribute to the exacerbation of chronic inflammation, thus producing a positive feedback loop between inflammatory and epigenetic changes which can promote proliferation and oncogenic transformation.
    Cancer cells exhibit increased methylation at multiple gene-associated CGIs with a concomitant widespread decrease of DNA methylation outside CGIs.
    Methylation of specific CGIs is gradually increased during multistep carcinogenesis and frequently the same CGIs have been found to be increasingly methylated with age in normal tissues.
    Therefore, we may think that the first problem we should address is the aberrant microenvironment that is involved in the cell.
    Conversely, if we don't ours immune system that is blocked, we are permitting the malignant cells can continue with absolute lawlessness.
    So it is urgent to regain control of our defense system, as the first step prior to any correction that we pretend do in cells.
    Currently, there is ample evidence, of that act together, to correct the existing microenvironment, such as unlocking the immune system, is the best way to handle the cells.
    The ability of cyclooxygenase-2 or COX-2 to promote escape from immunosurveillance is exemplified by the observation that inhibition of COX-2/PGE2 in mice with lung cancer reduces Treg-cell frequencies and increases the number of CXCR3+ , anti-tumour effector T cells.
    The interplay between COX-2 and indoleamine 2, 3-dioxygenase-1 or IDO1 (IDO is a component of the inflammatory response system, and superoxide anion released as a result of inflammatory mechanisms could drive the degradative reaction of tryptophan to kynurenine) is further underpinned by studies in animal models of cancer, where pharmacological blockade of COX-2 translated into down-regulation of IDO1 expression at the tumour site, leading to decreased serum kynurenines.
    Tryptophan metabolism mediated by IDO1 generates biologically active kynurenine pathway metabolites, leading to differentiation and or activation of FoxP3-expressing regulatory T cells (Treg), to suppression of anti-tumour T-cell responses and to reduced dendritic cell (DC) immunogenicity.
    In the existing bibliographies, we can conclude that immunotherapy could be the first step and the right way to address the problems cells; and obviously, and without any doubt, that chemotherapy and radiotherapy, continue to provide an important role in the treatment of cancer.
    By the way, it’s just a modest opinion.

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